Guerra: es el protagonista de
Darksiders. Es uno de los cuatro jinetes del apocalípsis que
ha sido convocado a la Tierra en respuesta a la batalla final entre
el Cielo y el Infierno. Después de una épica batalla donde el
Infierno sale vencedor, Guerra es acusado de adelantar el Armaguedón
y es despojado de sus poderes. Como penitencia por su delito, deberá
caminar por la Tierra desolada eternamente. Guerra, en cambio, ve
esto como una oportunidad de limpiar su nombre y buscar a los
verdaderos culpables. Guerra blande una espada llamada la
Devoracaos,
una enorme guadaña y un puño de acero, durante el juego se
consiguen más armas, aunque de menor potencia, un shuriken, una
pistola y un cuerno que impulsa enemigos.
Ruina: es el corcel de Guerra y
lo acompaña en las batallas durante gran parte del juego. Ruina era
un caballo normal que fue corrompido por el odio, originado en el
Inframundo donde lo maltrataron. Guerra puede montar a Ruina por el
mundo abierto de Darksiders, pero no está disponible al
inicio del juego.

Abaddon fue el líder de la
fuerza del Cielo cuando el apocalipsis comenzó, pero fue asesinado.
Desde entonces los arcángeles que sobrevivieron vagan por la tierra
desolada clamando venganza por su antiguo líder debido a que las
puertas del cielo fueron cerradas hasta que el Destructor fuera
derrotado.

Uriel es el arcangel que recogió
las riendas de las fuerzas del Cielo tras la muerte de Abaddon.
Azrael es el Arcángel de la Muerte, y un buen ayudante en la
parte final del juego.
El Consejo Abrasado
Es un grupo mediadores entre el Cielo y el Infierno que atribuyen
a Guerra el rápido inicio del Apocalipsis y la destrucción final de
la Tierra. Ellos son quien arrebatan los poderes a Guerra y lo envían
a la Tierra.
- El Observador: es el guía de Guerra. El Consejo no
confía en Guerra y por ello le encarga a El Observador que lo siga.
Dirige a Guerra a cumplir varias tareas que deben lograrse para
poder avanzar en el juego.
Infierno
- El Destructor: Es quien está a cargo de la invasión
demoníaca de la Tierra y señor de los demonios en la Tierra (ya
que en Darksiders II aparece Lucifer como señor de los demonios en
el Infierno). Es el principal antagonista de la historia.
Samael: es un ángel corrupto que se ha convertido en
un demonio. Sin embargo, rechazó las normas del Infierno del
Destructor y por ello está prisionero. En el juego, Guerra tendrá
que liberarlo y hacer un pacto con él. Volvera a aparecer en la
segunda parte del juego.
Tiamat: un gran demonio parecido a un murciélago que
caza en el área de la Catedral del Crepúsculo, actuando como jefe
de la zona.
- Silitha: un horrible demonio araña que teje su
telaraña en un rincón de la ciudad destruida, colecciona historias
de los presas que caen en sus nidos.
- Stygian: Un demonio gusano creado por la esencia de
muerte en las zonas áridas de la Tierra, actúa como jefe en el
área de El Cenizal, posee el "corazón negro" de los
Elegidos.
- La Doliente: Un monstruo femenino que habita la zona
del metro, ahora inundadas. Sus "mascotas", los "humildes
bichos del Infierno" también han hecho del metro su guarida.
- Straga: Un demonio que fue el causante de la muerte de
Abbadon y quien derrotó a Guerra al inicio de la Guerra Final. Es
el más poderoso de los elegidos de "El Destructor".
- El Carcelero: un gran demonio monstruoso compuesto por
varios cuerpos diferentes, y actúa como jefe en el juego.
- Vulgrim: un intrigante demonio sin escrúpulos que
proporciona a Guerra varias mejoras durante el juego, a cambió de
almas que ha recogido Guerra en las batallas, volverà a hacer de
mercader en algunas de las zonas de la secuela, Darksiders II.